Nature：在大脑免疫细胞中发现潜在的阿尔茨海默病治疗靶点
摘要：研究人员利用临床前模型揭示了Tim-3在小胶质细胞中的作用。
Tim-3是一种免疫检查点分子，参与免疫和炎症，最近与晚发性阿尔茨海默病（AD）有关，但它在大脑中的作用直到现在才为人所知。在《自然》杂志上发表的一篇论文中，麻省总医院布里格姆分校的研究人员利用临床前模型揭示了Tim-3在小胶质细胞（大脑的免疫细胞）中的作用，并将其确定为阿尔茨海默病的一个有希望的治疗靶点。
“免疫检查点抑制剂已经彻底改变了癌症免疫治疗，令人兴奋的是，我们可能能够重新利用它们来治疗阿尔茨海默病，”布里格姆妇女医院和马萨诸塞州总医院基因免疫学和炎症研究所的资深作者Vijay Kuchroo博士说。他是麻省总医院布里格姆医疗保健系统的创始成员。
图1 免疫检查点TIM-3调节小胶质细胞和阿尔茨海默病“小胶质细胞在神经炎症和神经退行性变中起着关键作用，靶向治疗小胶质细胞中的Tim-3可能会将它们改变到对抗AD疾病病理的最佳状态。”
利用阿尔茨海默病的小鼠模型，库克罗实验室和BWH安·罗姆尼神经疾病中心的奥列格·布托夫斯基实验室确定Tim-3只在中枢神经系统的小胶质细胞中表达，在那里它帮助细胞维持健康的稳态状态。
然而，Tim-3也可以阻止大脑有效清除阿尔茨海默病期间积累的有毒斑块。研究人员发现，通过促使小胶质细胞吞噬更多的斑块，删除Tim-3有助于启动斑块的清除，同时还能产生抗炎蛋白，以减少神经炎症，并限制认知障碍。
图2 Havcr2在小胶质细胞中高度表达，并由TGFβ诱导
“小胶质细胞在神经炎症和神经退行性变中起着关键作用，靶向治疗小胶质细胞中的Tim-3可能会将它们改变到对抗AD疾病病理的最佳状态。”
利用阿尔茨海默病的小鼠模型，库克罗实验室和BWH安·罗姆尼神经疾病中心的奥列格·布托夫斯基实验室确定Tim-3只在中枢神经系统的小胶质细胞中表达，在那里它帮助细胞维持健康的稳态状态。
然而，Tim-3也可以阻止大脑有效清除阿尔茨海默病期间积累的有毒斑块。研究人员发现，通过促使小胶质细胞吞噬更多的斑块，删除Tim-3有助于启动斑块的清除，同时还能产生抗炎蛋白，以减少神经炎症，并限制认知障碍。
目前有6个以上的临床试验正在测试针对Tim-3的治疗方法，以治疗免疫疗法耐药的癌症患者。根据作者的说法，这项新研究强调了采用这些治疗方法来增强斑块清除和减轻阿尔茨海默病神经退行性变的治疗潜力。
参考资料
[1] Immune checkpoint TIM-3 regulates microglia and Alzheimer’s disease
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