Nature：重大突破！揭示血细胞释放化学信号S1P机制

来源：作者：人气：-发表时间：2017-10-25 09:14:00【大中小】

血源性化学信号1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate, S1P）是由血细胞释放出来的，用于调节免疫功能和血管功能。但是长期以来，人们对S1P是如何释放到血液循环中的知之甚少。在一项新的研究中，来自新加坡国立大学的研究人员报道，他们在血细胞中发现了这种通路。他们的发现对治疗各种免疫疾病和血管疾病产生广泛的影响。相关研究结果于2017年10月18日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Mfsd2b is essential for the sphingosine-1-phosphate export in erythrocytes and platelets”。

sphingosine-1-phosphate, S1P
图片来自Long N. Nguyen

作为一种细胞外信号，S1P是血液循环中的T细胞和B细胞等免疫细胞运输所必需的。这些免疫细胞是适应性免疫反应的一部分，而适应性免疫反应又是正常免疫反应的一个重要的组成部分。然而，它们在自身免疫疾病和炎性疾病等疾病中发挥着有害作用。利用芬戈莫德磷酸盐（fingolimod phosphate）阻断S1P信号通路已被成功地用于治疗多发性硬化症，其中芬戈莫德磷酸盐是S1P的一种类似物。

S1P信号缺乏也会对血管造成损害，这经常导致血管并发症，如心血管疾病和中风。在这项研究中，新加坡国立大学助理教授Long N. Nguyen博士和他的团队发现血细胞产生化学信号S1P的方式。他们发现在血细胞中缺乏Mfsd2b蛋白的小鼠在它们的血液循环中具有较低的S1P水平，这就导致异常偏低的循环淋巴细胞和增加的休克敏感性。他们的突破性发现为操纵循环S1P水平用于治疗炎性疾病和血管疾病奠定基础。

令人惊讶的是，他们还发现，缺乏Mfsd2b的小鼠具有较低的红细胞数量，对化疗和放疗比较敏感。这提示着增加的血浆S1P水平对接受化疗和放疗治疗的癌症患者可能是有益的。

在过去很长的一段时间里，科学家们曾一直猜测造血细胞是血液循环中的主要S1P提供者。然而，这种分子转运机制是未知的，这使得理解这种化学信号在血液循环中的作用成为一项艰巨的任务。Nguyen博士说，“我们的研究鉴定出S1P产生的一种至关重要的分子靶标。这就为开展调节S1P信号用于治疗多种疾病的研究开辟了新的途径。”

文章来源

Thiet M. Vu, Ayako-Nakamura Ishizu, Juat Chin Foo et al. Mfsd2b is essential for the sphingosine-1-phosphate export in erythrocytes and platelets. Nature, Published online 18 October 2017, doi:10.1038/nature24053