Science子刊：环氧水解酶抑制剂可降低神经炎症，有望治疗阿尔茨海默病
神经炎症与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）密切相关。越来越多的人已认识到神经炎症在AD起着关键作用。
环氧脂肪酸（epoxy fatty acid, EpFA）是花生四烯酸代谢途径的衍生物，具有抗炎活性。然而，由于EpFA被可溶性环氧水解酶（soluble epoxide hydrolase, sEH）快速水解，它们的功效受到限制。
在一项新的研究中，来自美国贝勒医学院的研究人员报道sEH主要在星形胶质细胞中表达，并在AD患者的死后大脑组织和5xFAD β淀粉样蛋白AD小鼠模型中升高。这种AD小鼠模型大脑中表达的sEH数量与大脑EpFA浓度下降有关。相关研究结果发表在2020年12月9月的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“An epoxide hydrolase inhibitor reduces neuroinflammation in a mouse model of Alzheimer’s disease”。
TPPU及其标准代谢物的合成，
图片来自Frontiers in Pharmacology, 2019, doi:10.3389/fphar.2019.00464。
通过使用一种特异性的小分子sEH抑制剂，即1-三氟甲氧基苯基-3-(1-丙酰基哌啶-4-基)尿素（1-trifluoromethoxyphenyl-3-(1-propionylpiperidin-4-yl) urea, TPPU），这些作者报道了在体内，TPPU治疗保护野生型小鼠免受脂多糖（LPS）诱导的炎症。这一结果表明阻断sEH可能会补充EpFA，对抗神经炎症。
通过饮用水对这种AD小鼠模型长期施用TPPU可恢复EpFA，逆转小胶质细胞和星形胶质细胞的反应性和免疫通路失调。这与β淀粉样蛋白病理减少以及两项行为测试中的突触完整性和认知功能改善有关。
TPPU治疗与这种AD小鼠模型大脑中EpFA浓度的增加相关，从而证实这种小分子sEH抑制剂的大脑穿透性和靶标结合能力。这些发现支持进一步研究TPPU作为治疗AD的潜在治疗剂。
此外，这项研究鉴定出一种调节神经炎症的脂质代谢途径，为进一步开发sEH抑制剂作为AD的潜在治疗手段提供了支持。
参考资料：
Anamitra Ghosh et al. An epoxide hydrolase inhibitor reduces neuroinflammation in a mouse model of Alzheimer’s disease. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.abb1206.
 |
 |
 |
| 官网：www.cxbio.com | 微信服务号：iseebio | 微博：seebiobiotech |
 |
 |
 |
| 商城：mall.seebio.cn | 微信订阅号：seebiotech | 泉养堂：www.canmedo.com |
相关资讯
- 美国NIH最新进展：已标准化生产出临床级即用型干细胞
- 人尿调素Elisa Kit
- 内毒素检测知多少？（下篇）
- 推荐Amyloid ELISA Kit 阿尔茨海默病研究试剂
- 点击化学专用聚乙二醇 (Click PEG Derivatives) - Nanocs---PEG修饰剂(10)
- 抗氧化剂：对黑色素瘤有害还是有利？
- Developmental Cell：为入侵细胞的“前线”提供燃料
- Nissui日水SS琼脂培养基(含蔗糖)
- 体外诊断用校准质控品
- 细胞凋亡与细胞坏死的区别，你造吗？
推荐产品
新进产品
同类文章排行
- 清除人体内衣原体感染的关键钥匙
- iScience：一种对抗遗传性神经系统疾病的潜在途径
- 真的有可以中和所有已知COVID-19毒株的抗体？
- 细胞“废物”使抗癌的免疫细胞恢复活力！
- 男性注意！这种食品摄入过多会导致结直肠癌
- 无路可退！主食中的农药残留，可诱发阿尔茨海默病
- Cell出乎意料新发现：原来是这种“濒死体验”让癌细胞恶化
- 研究发现，冠状病毒的形状会影响其传播
- Science Advances新突破：快速高效生产人体免疫细胞的新方法
- 《Nature Genetics》确定10个克罗恩病相关基因
资讯文章
您的浏览历史
