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为什么我们对新冠等疾病的反应不同？Immunity发现人与人之间T细胞受体基因存在很大差异

来源：作者：人气：-发表时间：2023-02-17 09:58:00【大中小】

摘要：卡罗林斯卡学院的研究人员发现，编码T细胞受体的基因在人和人群之间存在很大差异，这可能解释了为什么我们对感染等疾病的反应不同。发表在《免疫》杂志上的研究结果还表明，一些基因变异遗传自尼安德特人。

卡罗林斯卡学院的研究人员发现，编码T细胞受体的基因在人和人群之间存在很大差异，这可能解释了为什么我们对感染等疾病的反应不同。发表在《免疫》杂志上的研究结果还表明，一些基因变异遗传自尼安德特人。

T细胞是我们免疫系统的一部分，在预防感染和癌症方面起着核心作用。在TCRs的帮助下，这些细胞识别外来入侵者和肿瘤细胞。

图1 研究人员发现编码T细胞受体的基因在人和人群之间存在很大差异（图源：[1]）

该研究的主要作者Gunilla Karlsson Hedestam说:“人类TCR基因的变化程度以前是未知的。”

通过对血液样本的深度测序，研究人员检测了来自撒哈拉以南非洲、东亚、南亚和欧洲的45人的TCR基因。研究人员表明，这些基因在不同的人和人群之间差异很大。这一结果得到了1000个基因组计划中数千个额外病例的分析的证实。

图2 45名供体的TRAV基因量

“我们发现，除了同卵双胞胎，每个人都有一组独特的TCR基因变异。这些差异揭示了我们在人群水平上观察到的对感染和疫苗的广泛反应的可能机制”。

“我们发现了175个新的基因变异，这是已知TCR基因变异数量的两倍。一个意想不到和令人惊讶的发现是，某些基因变异起源于尼安德特人，其中一种存在于欧洲和亚洲20%的现代人身上。” Gunilla Karlsson Hedestam解释说，这些基因的变异无法用全基因组测序中使用的标准方法检测到，但随着专门的深度测序方法和分析软件的发展，可以高度精确地定义B细胞和t细胞受体基因，这现在是可能的。

Martin Corcoran说:“由于这些基因是我们基因组中最易变的基因之一，研究结果也为我们的免疫系统在历史进程中是如何发展的提供了新的信息。”我们特别感兴趣的是揭示我们从尼安德特人祖先那里遗传的TCR变体的功能。这些变异在现代人身上的频率表明，在我们的生物学中有一种有利的功能，我们渴望了解这一点，”马丁·科克伦补充道。

研究人员现在发表的这些发现和新的TCR基因数据库对未来新的治疗方法的发展具有重要意义。

图3 TCR等位基因的群体差异（图源：[1]）

“了解人类遗传学是开发靶向治疗的基础。研究中描述的方法提供了新的机会，尤其是在癌症领域，t细胞是几种有前途的免疫治疗形式的核心。”Gunilla Karlsson Hedestam说。

研究结果还可以为其他领域的研究提供启示。

Gunilla Karlsson Hedestam说:“这些发现可能导致包括精准医学在内的一系列医学学科开发新的诊断和治疗方法。”

“我们现在正在研究几个新发现的基因变异的功能意义，以及这种变异如何影响我们的t细胞反应。我们还计划进行大规模的个体研究，以研究TCR基因变异在我们已知的涉及T细胞的疾病中所起的作用，如传染病、癌症和自身免疫性疾病，”Gunilla Karlsson Hedestam说。

这些实验是在麦考瑞Galleria研究机构使用道德的Galleria mellonella（大蜡蛾幼虫）动物模型替代进行的，这是澳大利亚第一个这样的动物模型。

参考资料：

[1] Archaic humans have contributed to large-scale variation in modern human T cell receptor genes. Martin Corcoran, Mark Chernyshev, Marco Mandolesi, Sanjana Narang, Mateusz Kaduk, Kewei Ye, Christopher Sundling, Anna F?rnert, Taras Kreslavsky, Carolina Bernhardsson, Maximilian Larena, Mattias Jakobsson, Gunilla B. Karlsson Hedestam, Immunity, online den 15 februari 2023.