PEG衍生物在PROTAC连接件的应用

来源：作者：人气：-发表时间：2023-02-07 15:24:00【大中小】

蛋白靶向降解嵌合体PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera)是通过泛素-蛋白酶体系统诱导靶向蛋白降解的一种全新技术。

PROTAC分子由三部分组成：

靶向结合目标蛋白的配体
招募E3泛素连接酶的配体
两者之间的连接件（linker）

PROTAC分子与靶蛋白和E3泛素连接酶形成稳定的三元复合物，E3泛素连接酶为靶蛋白贴上泛素标签，泛素化的靶蛋白被蛋白酶体识别并降解。而非共价PROTAC分子可与三元复合物解离，从而循环使用。

图1 PROTAC分子组成及作用机制[1]

PROTAC 连接件，将E3泛素连接酶配体与靶蛋白配体连接起来，其中linker的设计与选择对于PROTAC分子的成药性非常重要。连接件的类型、长度和连接位点会影响PROTAC的结构刚性、疏水性和溶解性等，从而影响三元复合物的形成及最终的降解活性。据报道，PROTAC连接件的最佳长度从12个碳到超过20个碳不等。在PROTAC开发中常用的连接件是PEG、烷基链和烷基/醚。PEG是PROTAC开发中最常用的连接件。根据统计，在已报道的PROTAC分子中有54%使用了PEG作为连接件[2]。

PEG连接件在PROTAC中的作用

01 PEG的引入可以增加PROTAC分子的水溶性，影响细胞渗透性，从而影响口服吸收。

02 通过使用不同链长的PEG可轻松实现对连接件长度系统性的改变，影响PROTAC分子的降解效率。

03 使用各种双官能化的PEG连接件，能够简单、快速地组装具有不同连接基团的分子，加速筛选得到有效的降解结构。

相较于传统的小分子抑制剂，PROTAC技术在活性、选择性、靶向“不可成药”蛋白、克服耐药性及用药途径等方面更有优势，近年来发展迅速，已成为新药研发中的一大利器。

PEG连接件产品列表

产品名称	CAS No.	分子量
Amino-PEG2-Propionic Acid	791028-27-8	177.2
Amino-PEG3-Propionic Acid	784105-33-5	221.3
Amino-PEG4-Propionic Acid	663921-15-1	265.3
Amino-PEG2-Acetic Acid	134978-97-5	163.2
Amino-PEG3-Acetic Acid	134978-99-7	207.2
Amino-PEG4-Acetic Acid	195071-49-9	251.3
Amino-PEG4-Alcohol	86770-74-3	193.2
Azido-PEG3-Alcohol	86520-52-7	175.2
Azido-PEG3-Acetic Acid	172531-37-2	233.2
Azido-PEG4-Propionic Acid	1257063-35-6	291.3
Propargyl-PEG6-Propionic Acid	1951438-84-8	348.4
Propargyl-PEG5-Amine	1589522-46-2	275.3
Bis-PEG6-Acid	119189-70-7	382.4
(S,R,S)-AHPC hydrochlorde	1448189-80-7	467.0
4-Hydroxy-thalidomide	5054-59-1	274.2
Pomalidomide	19171-19-8	273.2
(S,R,S)-AHPC-PEG2-acid		618.7
(S,R,S)-AHPC-PEG4-acid	2172820-12-9	706.9
(S.R,S)-AHPC-PEG6-acid		795.0
(S,R,S)-AHPC-PEG2-NH2 hydrochloride	2010159-60-9	575.7
(S,R,S)-AHPC-PEG4-NH2 hydrochloride	2010159-57-4	663.8
(S,R,S)-AHPC-PEG4-azide		703.9
(S,R,S)-AHPC-PEG6-alkyne		760.9
Thalidomide-o-PEG4-acid	2353563-50-3	522.5
Thalidomide-o-PEG4-NHS ester	2411681-88-2	619.6
Thalidomide-o-PEG4-t-butyl ester	2411681-87-1	578.6
Thalidomide-o-PEG4-amine	2401832-00-4	493.5
Thalidomide-o-PEG4-azide	2380318-57-8	519.5
Thalidomide-o-amido-PEG4-azide	2411681-89-3	576.6
Thalidomide-o-PEG4-propargy	2098799-77-8	488.5
Thalidomide-o-amido-PEG4-propargyl	2411681-90-6	545.5
Pomalidomide-PEG3-acid		477.5
Pomalidomide-PEG4-Ph-NH2	1818885-63-0	540.6
Pomalidomide-PEG4-azide	2271036-47-4	518.5

产品纯度均≥ 95% ,可根据客户需求提供不同纯度的产品。如您需要其它未列出的结构，欢迎您来电咨询，亚星官网yaxin111会为您提供定制合成服务，为您的研发项目提供全方位支持服务。咨询热线：400-021-8158。

参考文献

[1] Sun X, Gao H, Yang Y, et al. PROTACs: great opportunities for academia and industry. Signal Transduct Target Ther. 2019;4:64.

[2] Troup RI, Fallan C, Baud MGJ. Current strategies for the design of PROTAC linkers: a critical review. Explor Target Antitumor Ther. 2020;1:273-312.